Фромилид уно 500 при ларингите

Симптомы: прием внутрь большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.
У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что характерно и для других лекарственных препаратов группы макролидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение следующих лекарственных препаратов одновременно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов:
Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол
При одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию (в том числе желудочковую тахикардию типа «пируэт») и фибрилляцию желудочков (см. раздел «Противопоказания»).
Алкалоиды спорыньи
Постмаркетинговые исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.
Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»),
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатипа на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью в случае комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Лекарственные препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, Зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и, соответственно, к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в плазме крови с повышенным риском развития увеита.
Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови, в случае их одновременного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция дозы или переход на альтернативное лечение.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию в плазме крови 14-ОН-кларитромицина метаболита, также являющегося микробиологически активным.
Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы цитохрома Р450.
Этравирин
Концентрация кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном применении с этравирином, но повышается концентрация в плазме крови активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может изменяться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Флуконазол
Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 здорового добровольца привело к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом одновременный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не требуется.
Ритонавир
Фармакокинетическое исследование покачало, что одновременный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме ритонавира Сmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Выло отмечено полное подавление образования 14-OH-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%.
Ритонавир не следует одновременно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты
Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид)
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.
Гипогликемические средства для приема внутрь/инсулин
При одновременном применении кларитромицина и гипогликемических средств для приема внутрь (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A
Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов, получающих препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или препараты, которые интенсивно метаболизируются этим изоферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.
Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к ингибиторам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к одновременному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся: фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
Непрямые антикоагулянты
При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение MHO и удлинение протромбинового времени. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать MHO и протромбиновое время.
Омепразол
Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При одновременном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Сmax, AUC0-24 и Т1/2 увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение рН желудка в течение 24-х часов составило 5,2 (при приеме омепразола в отдельности) и 5,7 (при приеме омепразола одновременно с кларитромицином).
Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин
При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.
Толтеродин
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.
Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)
При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после приема внутрь. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам в лекарственной форме – раствор для внутривенного введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае одновременного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.
Взаимодействия с другими препаратами
Аминогликозиды
При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов, как во время терапии, так и после ее окончания.
Колхицин
Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, гак и белка-переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Дигоксин
Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина.
Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин
Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина внутрь взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при приеме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при применении кларитромицина внутривенно.
Фенитоин и вальпроевая кислота
Имеются данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов при одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.
Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, применяя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя применять одновременно с ингибиторами протеаз.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируютея изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. При одновременном применении могут повышаться плазменные концентрации кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Сmax саквинавира в плазме крови на 177% и 187% соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при терапии одним кларитромицином. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при терапии саквинавиром в отдельности могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии комбинацией саквинарином/ритонавиром. При приеме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.
При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом, связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, болезненность, живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности «печеночных» ферментов сыворотки крови.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов с появлением диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после применения антибиотиков.
Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест определения чувствительности к антибиотикам.
Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), заболеваниях acne vulgaris и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.
В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRHSS-синдром) необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.
В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать MHO и протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют. Следует принимать во внимание потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.
По 5 или 7 таблеток помещают в блистер из ПВХ/ПВДХ – алюминиевой фольги (PVC/PVDC-A1).
— 1 блистер (блистер по 5 таблеток) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению;
— 1 или 2 блистера (блистер по 7 таблеток) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

источник

Фромилид уно: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Fromilid Uno

Действующее вещество: кларитромицин (clarithromycin)

Производитель: КРКА, д.д. (KRKA, d.d.) (Словения)

Актуализация описания и фото: 22.11.2018

Цены в аптеках: от 157 руб.

Фромилид уно – полусинтетический противомикробный препарат из группы макролидов; ингибитор белкового синтеза в микробных клетках, оказывающий преимущественно бактериостатическое и в некоторой степени бактерицидное действие.

Выпускают Фромилид уно в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, овальные, на одной из сторон нанесена маркировка U; на изломе выделяется пленочная оболочка коричнево-желтого цвета и белая или почти белая шероховатая масса (в блистерах по 5 шт., в картонной пачке 1 блистер; в блистерах по 7 шт., в картонной пачке 1 или 2 блистера).

• действующий компонент: кларитромицин – 500 мг (эквивалентно содержанию активного вещества – 980–1020 мкг/мг);
• вспомогательные ингредиенты: натрия кальция алгинат, натрия алгинат, моногидрат лактозы, полисорбат-80, повидон, кремния диоксид коллоидный, стеарат магния, тальк;
• пленочная оболочка: гипромеллоза, краситель оксид железа желтый (Е 172), диоксид титана (Е 171), пропиленгликоль, тальк.

Активный компонент Фромилида уно – кларитромицин, полусинтетический антибиотик группы макролидов, связывающийся с 50S-рибосомальной субъединицей и подавляющий синтез белка чувствительных к нему бактерий.

В исследованиях in vitro кларитромицин высокоактивен в отношении стандартных лабораторных штаммов бактерий и выделенных в ходе клинической практики у пациентов как аэробных, таки и анаэробных грамположительных и грамотрицательных. МПК (минимальные подавляющие концентрации) кларитромицина для большей части возбудителей в среднем на одно log2 разведение ниже, чем МПК эритромицина.

In vitro кларитромицин высокоактивен в отношении Mycoplasma pneumoniae и Legionella pneumophila. В отношении Helicobacter pylori проявляет бактерицидную активность, которая повышается с уменьшением кислотности среды и для нейтрального рН выше, чем для кислого.

Данные исследований в условиях in vitro и in vivo подтверждают, что кларитромицин активен в отношении клинически значимых видов микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., как и другие грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, чувствительностью к кларитромицину не обладают.

Микроорганизмы, активность кларитромицина в отношении большинства которых доказана как в условиях in vitro, так и в клинической практике:

• грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae;
• грамотрицательные аэробы: Legionella pneumophila, Haemophilus influenzae/parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis;
• прочие инфекции: Chlamydia pneumoniae (включая Taiwan acute respiratory agent – TWAR), Mycoplasma pneumoniae;
• микобактерии: Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium leprae, Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC), включающий Mycobacterium avium.

На активность кларитромицина продукция β-лактамазы влияния не оказывает.

Большинство стафилококковых штаммов, проявляющих резистентность к метициллину и оксациллину, также устойчивы к кларитромицину.

В ходе исследования чувствительности Helicobacter pylori к кларитромицину на изолятах, выделенных от 104 пациентов до начала применения препарата, в 4 случаях были выделены штаммы, резистентные к кларитромицину; в 2 – штаммы с умеренной резистентностью; в остальных 98 случаях кларитромицин проявлял активность по отношению к изолятам Helicobacter pylori.

Штаммы микроорганизмов, в отношении большинства которых в условиях in vitro кларитромицин активен (безопасность и эффективность его применения в клинической практике исследованиями не подтверждены, поэтому остается неясным практическое значение):

• грамположительные аэробы: Streptococci (группы С, F, G), Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci;
• грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis и Pasteurella multocida;
• грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes, Peptococcus niger;
• грамотрицательные анаэробы: Bacteroides melaninogenicus;
• кампилобактерии: Campylobacter jejuni;
• спирохеты: Borrelia burgdorferi и Treponema pallidum.

Основной метаболит кларитромицина – 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин), его микробиологическая активность такая же, как у исходного вещества, либо (в отношении большинства микроорганизмов) в два раза слабее. Только в отношении к Haemophilus influenzae метаболит в два раза эффективнее. В условиях как in vitro, так и in vivo в отношении Haemophilus influenzae исходное соединение с основным метаболитом проявляет аддитивный эффект либо синергизм действия (в зависимости от штамма бактерий).

Кларитромицин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Его абсолютная биодоступность – около 50%. Вследствие приема повторных доз Фромилида уно кумуляции практически не происходит, и характер метаболизма почти не изменяется.

Связывание кларитромицина с белками плазмы крови in vitro происходит на 70% в диапазоне принятых доз препарата 0,45–4,5 мкг/мл. При уровне 45 мкг/мл показатель связывания уменьшается до 41%, что, возможно, является результатом насыщения мест связывания. Такой эффект наблюдается только в условиях концентраций, многократно превышающих терапевтические.

Прием 1 таблетки Фромилида уно (500 мг кларитромицина) 1 раз в день после еды обеспечивает максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax): кларитромицина – 1,3 мкг/мл, его гидроксилированного метаболита 14-ОН-кларитромицина – 0,48 мкг/мл. Период полувыведения (T1/2) при этом составляет соответственно 5,3 и 7,7 часа.

При приеме разовой дозы 1000 мг кларитромицина (2 таблетки по 500 мг) Cmax кларитромицина – 2,4, его метаболита – 0,67 мкг/мл. T1/2 соответственно 5,8 и 8,9 часа. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) при пероральном приеме кларитромицина в дозе и 500, и 1000 мг составляет около 6 ч. В сравнении видно, что Т1/2 кларитромицина и его метаболита с повышением дозы имеет тенденцию к удлинению, но Cmax 14-ОН-кларитромицина пропорционально дозе кларитромицина, принятой внутрь, не увеличивалась. Такие показатели в сочетании со снижением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов кларитромицина при высоких дозировках указывают на нелинейный характер его метаболизма, который при высоких дозировках становится более выраженным.

40% принятой перорально дозы кларитромицина; кишечником

В ткани и жидкости кларитромицин и его гидроксилированный метаболит проникают быстро. По ограниченным данным, уровень кларитромицина в цереброспинальной жидкости при его приеме внутрь незначителен и достигает всего 1–2% от сывороточной концентрации при нормальной проницаемости ГЭБ (гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях, как правило, выше сывороточной в несколько раз.

При нарушениях функции печени средней и тяжелой степени, но при сохраненной функции почек коррекции режима дозирования не требуется. Стационарная концентрация кларитромицина в крови (Css) и его системный клиренс не отличаются от показателей у здоровых пациентов. При этом Css метаболита кларитромицина при нарушениях функции печени ниже, чем при нормальной печеночной функции.

При нарушениях функции почек наблюдается рост концентрации кларитромицина (Cmax и Cmin) в плазме крови. А также увеличение Т1/2 и AUC как кларитромицина, так и его метаболита (14-ОН-кларитромицина). Уменьшается константа элиминации, снижается выведение вещества почками. Вариабельность этих показателей зависит от степени нарушения почечной функции.

В пожилом возрасте плазменная концентрация кларитромицина и его активного метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше, а скорость выведения ниже, чем в контрольной группе молодых пациентов. Но после коррекции режима дозирования с учетом клиренса креатинина (КК) разница нивелировалась. Поэтому фармакокинетические параметры препарата в основном изменяются под влиянием функции почек и не зависят от возраста пациента.

Согласно инструкции, Фромилид уно рекомендуется применять для терапии следующих инфекционно-воспалительных болезней, вызванных микроорганизмами, чувствительными к кларитромицину:

• фарингит, тонзиллит, острый средний отит, синусит и другие инфекции ЛОР-органов и верхних дыхательных путей;
• бронхиты, внебольничная пневмония и другие инфекции нижних дыхательных путей;
• фолликулит, рожистые воспаления и другие инфекции кожи и мягких тканей.

• ХПН (хроническая почечная недостаточность) в тяжелой степени с КК менее 30 мл/мин;
• тяжелая печеночная недостаточность, усугубляемая почечной недостаточностью;
• внутрипеченочный холестаз и/или анамнестические данные о холестатической желтухе (гепатите) вследствие применения кларитромицина;
• порфирия;
• одновременная терапия с применением астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина (и других алкалоидов спорыньи), мидазолама для приема внутрь, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов, в значительной степени метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, таких как ловастатин, симвастатин – из-за повышения риска миопатии, включая рабдомиолиз), колхицина, тикагрелора или ранолазина;
• анамнестические данные о врожденном или документально подтвержденном удлинении интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа пируэт;
• гипокалиемия (в связи с риском удлинения интервала QT на ЭКГ);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• беременность в I триместре;
• лактация (грудное вскармливание);
• возраст: при терапии тонзиллита и острого среднего отита – младше 18 лет; по другим показаниям – младше 12 лет;
• гиперчувствительность к макролидам, кларитромицину и другим компонентам лекарственного средства.

С осторожностью Фромилид уно принимают во II–III триместрах беременности, при легкой и средней степени почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин), средней и тяжелой степени печеночной недостаточности, миастении, ИБС (ишемической болезни сердца), тяжелой сердечной недостаточности, гипомагниемии, выраженной брадикардии (менее 50 уд/мин).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина со следующими веществами/препаратами:

• бензодиазепины (триазолам, алпразолам, мидазолам для внутривенного введения);
• индукторы изофермента CYP3A (карбамазепин, омепразол, циклоспорин, цилостазол, дизопирамид, метилпреднизолон), непрямые антикоагулянты (варфарин), хинидин, рифабутин, такролимус, силденафил, винбластин;
• индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, рифампицин, фенитоин, зверобой продырявленный, фенобарбитал);
• блокаторы кальциевых каналов (БКК), метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (амлодипин, верапамил, дилтиазем);
• другие ототоксичные препараты, особенно аминогликозиды;
• статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A4 (флувастатин);
• антиаритмические препараты IA (прокаинамид, хинидин) и III класса (амиодарон, дофетилид, соталол).

Таблетки принимают внутрь, во время приема пищи, не разжевывая и не разламывая, проглатывая целиком.

Рекомендованное суточное дозирование: детям старше 12 лет и взрослым пациентам – Фромилид уно 500 мг (1 таблетка) 1 раз в день.

Для терапии тонзиллитов и средних отитов препарат назначают только взрослым пациентам старше 18 лет – Фромилид уно 500 мг (1 таблетка) 1 раз в день.

В случае тяжелого протекания заболевания дозу увеличивают до 1000 мг (2 таблеток) 1 раз в день.

Стандартная продолжительность курса лечения – 5–14 дней, за исключением терапии внебольничной пневмонии и синусита, которые требуют лечения минимум от 6 до 14 дней.

Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по определению частоты развития побочных эффектов: очень часто – не менее 0,1%; часто – от 0,01 до 0,1%; нечасто – от 0,001 до 0,01%; редко – от 0,0001 до 0,001%; крайне редко – менее 0,0001%, включая отдельные случаи; с неопределенной частотой – невозможно дать оценку частоты, основываясь на имеющихся данных.

Частота побочных эффектов вследствие приема Фромилида уно со стороны систем и органов:

• пищеварительная система: часто – тошнота, диспепсия, боль в животе, рост активности печеночных ферментов; нечасто – диарея, рвота, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, острый панкреатит, изменение цвета зубной эмали и языка, гепатоцеллюлярный/холестатический гепатит, псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, анорексия, сухость слизистой оболочки ротовой полости, запор, метеоризм, отрыжка, гастрит; крайне редко – печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне сопутствующих тяжелых заболеваний и/или одновременного назначения других лекарственных средств;
• кожа и подкожная клетчатка: часто – гипергидроз; с неопределенной частотой – акне, лекарственная сыпь (в том числе с эозинофилией и системной симптоматикой), рожа, эритразма;
• нервная система: часто – головная боль; нечасто – сонливость, парестезии, беспокойство, судороги, галлюцинации, психоз, спутанность сознания, головокружение, чувство страха, кошмарные сновидения, бессонница, деперсонализация, тремор, дезориентация, депрессия; с неопределенной частотой – мания;
• органы чувств: часто – дисгевзия (искажение/потеря вкусовых ощущений); нечасто – шум (звон) в ушах, вплоть до потери слуха (восстанавливается после отмены Фромилида уно), вертиго; крайне редко – случаи нарушения обоняния;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – желудочковая тахикардия, включая аритмию типа пируэт, трепетание/мерцание желудочков, удлинение интервала QT на ЭКГ;
• система кроветворения: редко – тромбоцитопения (необычные кровоизлияния, кровотечения), лейкопения; с неопределенной частотой – агранулоцитоз;
• костно-мышечная система: нечасто – артралгия, миалгия; с неопределенной частотой – миопатия;
• мочевыделительная система: нечасто – интерстициальный нефрит; с неопределенной частотой – почечная недостаточность;
• аллергические реакции: нечасто – кожный зуд/сыпь, гиперемия кожи, крапивница, синдром Стивенса – Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), анафилаксия; с неопределенной частотой – пурпура Шенлейна – Геноха;
• данные лабораторных исследований: нечасто – повышение концентрации креатинина, гипогликемия (в том числе при применении одновременно с гипогликемическими препаратами), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение уровня билирубина; с неопределенной частотой – повышение международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени;
• прочие реакции: вторичные инфекции (развитие резистентности к микроорганизмам); нечасто – астения.

Симптомами передозировки кларитромицина при приеме внутрь больших доз являются нарушения со стороны ЖКТ. Были зарегистрированы изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипоксемия и гипокалиемия у пациента с данными о биполярном расстройстве в анамнезе, после приема 8000 мг кларитромицина.

Рекомендуется проведение мероприятий по эвакуации неабсорбированного препарата из ЖКТ (вызывание рвоты, промывание желудка, прием активированного угля и др.) и проведение симптоматического лечения. Для лекарственных препаратов из группы макролидов, в том числе кларитромицина, доказана неэффективность гемо- и перитонеального диализа с целью снижения их концентрации в сыворотке крови.

Следствием продолжительного приема антибиотиков может быть образование колоний с увеличенным количеством резистентных бактерий и грибов, так называемая суперинфекция, требующая проведения соответствующей терапии.

Поступали сообщения о случаях развития на фоне применения кларитромицина печеночной дисфункции с повышением активности печеночных ферментов в плазме крови и с гепатоцеллюлярным/холестатическим гепатитом с желтухой или без нее. Печеночная дисфункция может развиваться до тяжелой степени, но обычно она является обратимой. Сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, связанным главным образом с наличием серьезных сопутствующих болезней и/или одновременным использованием других лекарственных препаратов. Появление признаков/симптомов гепатита (кожного зуда, желтухи, анорексии, потемнения мочи, болезненности живота при пальпации) требует немедленного прекращения терапии. У пациентов с хроническими заболеваниями печени необходимо регулярно контролировать активность печеночных ферментов в сыворотке крови.

Терапия практически любыми антибактериальными средствами, включая кларитромицин, может вызвать псевдомембранозный колит от легкой до угрожающей жизни степени тяжести. Поскольку антибактериальные препараты способны изменить нормальную кишечную микрофлору, вследствие чего усиливается рост главного возбудителя псевдомембранозного колита – Clostridium difficile. Заболевание необходимо подозревать у всех пациентов при развитии диареи после применения антибактериальных препаратов. По завершении курса антибиотикотерапии за пациентом требуется тщательное медицинское наблюдение. Поступали сообщения о развитии псевдомембранозного колита спустя два месяца после окончания лечения антибиотиками.

Применение макролидов, в том числе кларитромицина, удлиняет период реполяризации миокарда и интервал QT, увеличивая риск развития сердечной аритмии (включая аритмию по типу пируэт).

Не исключено развитие перекрестной резистентности по отношению к кларитромицину и другим макролидным антибиотикам, а также клиндамицину и линкомицину.

В связи с растущей по отношению к макролидам резистентностью Streptococcus pneumoniae при назначении кларитромицина для терапии пациентов с внебольничной пневмонией важно проводить тестирование чувствительности. У больных с госпитальной пневмонией кларитромицин применяют в комплексе с соответствующими антибиотиками.

Чаще всего инфицирование кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести вызывается Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. Оба возбудителя при этом могут проявлять резистентность к макролидам. Поэтому важно проводить тест определения спектра их чувствительности к антибиотикам.

Антибиотики группы макролидов можно применять для терапии инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum (коринебактерии минутиссимум, возбудителя эритразмы, хронического псевдомикоза), заболеваний acne vulgaris и рожистых воспалений, а также при невозможности применения пенициллина.

При острых реакциях гиперчувствительности [анафилаксии, синдроме Стивенса – Джонсона, синдроме Лайелла, лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдроме)] требуется немедленно прекратить прием кларитромицина и провести симптоматическую терапию.

При одновременном применении кларитромицина с варфарином либо другими непрямыми антикоагулянтами следует контролировать МНО и протромбиновое время (ПВ).

Следует учитывать возможность таких побочных эффектов кларитромицина, как головокружение, вертиго, спутанность сознания и дезориентация, при выполнении потенциально опасных видов работ, включая управление транспортными средствами и другими сложными механизмами.

Не установлена достоверно безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин.

При беременности (в особенности в I триместре) прием Фромилида уно возможен только в случае отсутствия альтернативной терапии и клинически значимом превышении потенциальной пользы для матери над вероятным риском для плода.

Кларитромицин в незначительном количестве проникает в грудное молоко, в связи с чем на время терапии грудное вскармливание необходимо прекратить.

В педиатрической практике Фромилид уно не назначают для лечения детей (подростков): в возрасте до 12 лет – по всем показаниям; в возрасте до 18 лет – при терапии тонзиллита и острого среднего отита.

• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин): применение Фромилида уно противопоказано;
• нарушения функции почек средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин): дозу препарата снижают вдвое (не более 1 таблетки – 500 мг в сутки).

При средней и тяжелой степени печеночной недостаточности Фромилид уно назначают с осторожностью.

У пациентов пожилого возраста может возникнуть необходимость в коррекции режима дозирования Фромилида уно с учетом клиренса креатинина (КК), связанная с возрастным нарушением функции почек.

В связи с высокой фармакологической активностью кларитромицина возможно его лекарственное взаимодействие с большим количеством лекарственных веществ/средств.

В разделе «Противопоказания» дан перечень препаратов, совместный прием с которыми Фромилида уно противопоказан, и список лекарственных средств, совместная терапия с которыми проводится с осторожностью и требует наблюдения врача.

Аналогами Фромилида уно являются Зимбактар, Клабакс, Киспар, Кларбакт, Кларитромицин Экозитрин, Кларитромицин ретард-OBL, Кларитромицин-OBL, Кларитромицин-ТЕВА, Кларицин, Кларитросин, Клацид, Клацид СР, Класине, Клеримед, Коатер, Ромиклар, Лекоклар, Сейдон-сановель, Фромилид и др.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С. Беречь от детей.

По отзывам, Фромилид уно является очень эффективным препаратом для быстрого лечения тяжелых и запущенных инфекций. Практически не описываются случаи побочных реакций, кроме единичных упоминаний о проблемах с желудком, возникших, возможно, вследствие несоблюдения рекомендаций по приему таблеток.

В качестве недостатков Фромилида уно указывают на крупный размер таблеток, обширную инструкцию с большим количеством противопоказаний и побочных эффектов, стоимость – по мнению некоторых больных, достаточно высокую.

Ориентировочная цена Фромилида уно, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, за 5 шт. в упаковке – 279 рублей; 7 шт. – 359 рублей; 14 шт. – 610 рублей.

источник