Хронический тонзиллит иммуномодулирующие препараты

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Лечебно–диагностическая тактика у больных с хроническим тонзиллитом (ХТ) – в настоящее время широко обсуждаемая проблема в медицине в связи с высокой распространенностью данного заболевания среди всех возрастных групп населения. Наличие ХТ ведет к развитию серьезных осложнений и хронических заболеваний сердечно–сосудистой системы, почек и суставов, что может привести к длительной потере трудоспособности. Более 80% всех респираторных заболеваний сопровождается поражениями слизистой оболочки глотки и лимфоидного глоточного кольца.

ХТ – это хроническое воспаление небных миндалин, сопровождающееся угнетением неспецифических факторов естественной резистентности организма, нарушением как гуморального, так и клеточного звеньев иммунитета [1,2]. Заболевание является классическим примером вторичного иммунодефицитного состояния. Защитная функция миндалин заключается в активном участии в формировании местного и общего иммунитета [3,4]. Небные миндалины непосредственно соприкасаются с различными поступающими в организм антигенами, при этом происходит длительный контакт экзогенного раздражителя с клетками органа, необходимый для выработки специфических и неспецифических биологически активных веществ и клеточных элементов (лизоцима, интерферона, интерлейкина, иммуноглобулинов А, M, G, лимфоцитов, плазмоцитов, макрофагов), которые секретируются в просвет глотки и разносятся гематогенно и лимфогенно по всему организму.
Этиологическим фактором развития ХТ являются возбудители различных инфекций (бактериальных, вирусных и грибковых). В частности,

β –гемолитический стрептококк группы А встречается у детей примерно в 30% случаев, а у взрослых – в 10–15% случаев, также выявляются стафилококки, токспоплазмы, микоплазмы и др. [5].
В большинстве своем заболевание развивается незаметно, маскируясь частыми острыми респираторными вирусными заболеваниями, аденоидитами, стоматитами, парадонтозами. В процессе болезни происходит репаративное замещение паренхимы миндалины соединительной тканью за счет трансформации фибробластов, образование инкапсулированных очагов некроза и вовлечение в воспаление регионарных лимфатических узлов. Одновременно формируются аутоиммунные реакции гуморального и клеточного типа по отношению к тканям миндалин и пролиферирующей соединительной ткани, что неизбежно приводит к срыву иммунологической толерантности с формированием аутоиммунного патологического статуса [4,6].
В связи с представлениями о роли небных миндалин в организме, со временем менялись и методы лечения больных хроническим тонзиллитом. В начале прошлого века заболевание трактовалось как локальный воспалительный процесс, в связи с чем широкое распространение получило хирургическое лечение – двусторонняя тонзилэктомия. В дальнейшем углубленное изучение закономерностей возникновения и течения патологического процесса в небных миндалинах и понимание степени их влияния на иммунный статус организма позволили внедрить в практику свыше десятка различных методов органосохраняющего лечения ХТ [1]. При этом заболевании происходит существенное изменение уровня секреторного иммуноглобулина А в ротоглоточном секрете, нарушение активности естественных киллеров и уровня высокоаффинной фракции Т–лимфоцитов крови, что определяет количественную и качественную недостаточность иммунного ответа [7].
Так, было показано, что после тонзилэктомии, нередко снижается уровень иммуноглобулина А в ротоглоточном секрете, возрастает обсемененность слизистой оболочки ротоглотки патогенной микробной флорой и как следствие возрастает заболеваемость острыми респираторными заболеваниями, фарингитом, риносинуситом и пневмонией. В настоящее время показания к удалению небных миндалин значительно уменьшены [8].
Лечение ХТ должно быть комплексным и затрагивать все патофизиологические звенья данного процесса в соответствии с клиническим течением заболевания (латентное течение или обострение). В комплексную терапию ХТ входит местное лечение, включающее в себя полоскание с растворами антисептиков, применение таблеток для рассасывания, в состав которых входит антисептическое средство, введение антибактериальных и антисептических препаратов в небные миндалины и различная физиотерапия. Общая терапия включает в себя современную антибиотикотерапию при обострении и противовоспалительное лечение.
Другим важным аспектом комплексного лечения ХТ является иммуностимулирующая терапия, которая должна быть основным фоном лечения как при обострениях, так и вне их [4]. Ввиду опасности бесконтрольного применения сильнодействующих иммуностимуляторов в амбулаторной практике наибольшее предпочтение должно отдаваться неспецифическим иммуностимулирующим средствам растительного происхождения на основе эхинацеи, женьшеня, левзеи, ромашки, чеснока, прополиса и пантокрина. В острой стадии процесса иммунокорригирующие препараты не назначают, их курс начинают в стадии стихания воспалительных явлений. Иммуностимуляторы способствуют сокращению продолжительности и уменьшению тяжести заболевания, снижают риск развития рецидивов и осложнений, повышают устойчивость к инфекциям.
Рассмотрим подробнее препараты на основе эхинацеи, которые являются наиболее часто применяемыми в мировой практике. Эхинацея относится к семейству астровых и подразделяется на Echinacea angustifolia, Echinacea purpurea и Echinacta pallida. Наиболее часто применяется Е. рurpurea [9]. Эхинацея богата полисахаридами и фитостеринами, оказывающими стимулирующее действие на иммунную систему. Так, полисахарид эхинацин обладает антимикробной, противогрибковой и кортизоноподобной активностью, способствует заживлению ран и подавлению воспаления. Корень E. angustifolia cодержит гликозид эхинакозид, обладающий антимикробным действием, а активными компонентами наземной части растения являются кофейная, феруловая кислоты и их производные. Во всех частях растения содержатся макро– и микроэлементы: железо, цинк, селен, калий, кальций, молибден, серебро, кобальт, никель, барий, бериллий, ванадий, марганец. Кроме того, растен
ие содержат бетаин, рутин, фитостерин, насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты [9]. При назначении препарата эхинацеи наблюдается неспецифическое повышение фагоцитоза, иммунорегуляторного индекса, повышение функциональной активности В–лимфоцитов и происходит индукция синтеза интерферонов [10].
Суммируя вышесказанное, у эхинацеи пурпурной выделены основные группы биологически активных веществ [11–14].
– Алкамиды. У этой группы биологически активных веществ выявлено стимулирующее действие на фагоцитарную активность гранулоцитов, а также противовоспалительное действие за счет ингибирования продукции эйкозаноидов.
– Глюкопротеиды. Обнаружено их слабое пролиферативное действие на В–лимфоциты.
– Арабиногалактоны. В данной группе веществ обнаружен интерферониндуцирующий эффект.
Среди препаратов растительного происхождения на основе эхинацеи наиболее широкое клиническое применение нашел препарат Иммунал полностью растительного происхождения. В качестве сырья для приготовления препарата используется сок травы эхинацеи пурпурной, собранной в период цветения. Иммунал обладает иммунокорригирующим действием за счет активации неспецифических факторов иммунитета, макрофагов и хемотаксиса, способствует высвобождению цитокинов, усиливает антителообразование и активность Т–хелперов, стимулирует костно–мозговое кроветворение, повышает уровень содержания лейкоцитов крови и клеток ретикулоэндотелиальной системы селезенки.
Было проведено большое количество клинических исследований, оценивающих действие препаратов на основе эхинацеи, в частности Иммунала, при различных патологиях, сопровождающихся иммуносупрессией. Так, в обзоре, посвященном оценке безопасности препаратов эхинацеи, сделан вывод о благоприятном профиле их безопасности и хорошей переносимости [15]. По данным клинических исследований, частота побочных эффектов препаратов эхинацеи лишь ненамного превышает таковую у плацебо. Только желудочно–кишечные расстройства и аллергические реакции встречались в группе эхинацеи несколько чаще, чем в группе плацебо. Недавно показана безопасность эхинацеи при применении в период беременности и лактации [16].
Также в научно–консультативном отделении Института иммунологии проводилась клиническая оценка эффективности профилактического применения препарата Иммунал у пациентов с заболеваниями, предположительно обусловленными иммуносупрессией. Пациенты от 25 до 55 лет были разделены на следующие группы: 1 – с частыми острыми респираторными заболеваниями (10 человек), 2 – с рецидивирующим герпесом, 3 – с хроническим бронхитом (8 человек), 4 – с хроническим тонзиллитом. Всего 10 человек; у троих пациентов был сопутствующий хронический фарингит. У всех пациентов группы главной проблемой были частые обострения тонзиллита (более 5 раз в год). Препарат Иммунал применялся в течение 4 нед., затем следовал 3–недельный перерыв, после чего – повторный 4–недельный курс. Также были сформированным группы контроля (А). Наблюдение проводилось с октября по март. В результате исследования в 4–й группе отмечалось достоверное снижение частоты и выраженности обострений ХТ по сравнению с предыдущими годами. Также была подтверждена эффективность Иммунала в качестве профилактического средства, снижающего число обострений при острых респираторных вирусных инфекциях [17].
Помимо ХТ показаниями к применению Иммунала являются: профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций, заболевания, сопровождающиеся вторичным иммунодефицитным состоянием, хронические воспалительные заболевания, в качестве вспомогательного средства при продолжительной антибиотикотерапии, для ускорения заживления ран, при психоэмоциональных перегрузках, интоксикациях разного генеза, что сопровождается сниженной резистентностью к инфекциям.
Побочные действия при лечении Иммуналом встречаются редко и могут проявляться кожными изменениями в виде высыпаний и гиперемии, гипертермии, тошноты и рвоты.
Иммунал выпускают в двух формах – в растворе для приема внутрь и таблетках. Препарат Иммунал в форме раствора для приема внутрь назначают детям начиная с года жизни. Препарат в форме таблеток назначают детям в возрасте от 4 лет. Иммунал применяется вне зависимости от приема пищи. Для маленьких детей рекомендуется растолочь таблетку и смешать с небольшим количеством воды, чая или сока. Иммунал – это один из немногих препаратов, содержащих эхинацею, который может быть рекомендован
детям: с одного года – раствор, с четырех лет – таблетки. Длительность приема составляет от 1 до 8 нед. [18,19].
В заключение следует отметить, что Иммунал является эффективным и безопасным иммуностимулирующим препаратом. Преимущества его применения заключаются в доказанной высокой терапевтической эффективности, хорошей переносимости, растительном происхождении, удобстве применения и возможности назначения большому количеству пациентов, как в профилактических, так и в лечебных целях.

источник

Проблема хронического тонзиллита (ХТ) и его осложнений до настоящего времени остаетсякрайне актуальной [9]. Основным этиологическим фактором развития данного заболевания являются бактерии, среди которых наиболее важную роль играет Streptococcus pyogenes. Кроме того, в составе микробных ассоциаций в лакунах небных миндалин при ХТ выявляются Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, анаэробы и другие патогены [1; 8.]. Согласно результатам исследований последних лет, все большее значение приобретает проблема роста частоты обнаружения при микробиологическом исследовании сопутствующей грибковой флоры. Основными причинами этого феномена можно считать бесконтрольное применение топических и системных антибактериальных препаратов и увеличение числа больных с дисфункциейсистемы иммунитета. Хронический тонзиллит, вызванный бактериально-грибковой флорой, отличается более тяжелым течением, высокой частотой декомпенсации, резистентностью к стандартной антимикробной терапии [2; 12]. Хроническое воспаление небных миндалин развивается и протекает на фоне угнетения неспецифических факторов естественной резистентности организма, нарушенийгуморального и клеточного иммунитета,формированием аутоиммунного патологического статуса [3; 5; 10]. Исходя из вышеизложенного, лечение хронического тонзиллита должно быть комплексным, направленным, с одной стороны на элиминацию микробного патогена, с другой – на повышение резистентности организма, что определяет актуальность изучения эффективности включения иммуномодуляторов в комплексную терапию данного заболевания.

Цель исследования: изучение эффективности и безопасности применения отечественных иммуномодуляторов полиоксидония и ликопида в комплексной терапии больных хроническим тонзиллитом, вызванным сочетанной бактериально-грибковой флорой.

Материалы и методы исследования

В исследовании участвовало 98 больных хроническим тонзиллитом в возрасте от 23 до 57 лет (51 женщин и 47 мужчин). Обследование больных включало осмотр ЛОР-органов, фарингоскопию, тонзиллоротацию, микробиологическое исследование материала с поверхности небных миндалин и содержимого тонзиллярных лакун, клинический и биохимический анализы крови, общий анализ мочи. у всех больных проводили исследование иммунного статуса. Оценивали клеточный иммунитет по экспрессии поверхностных антигенов лимфоцитов в реакции непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител (ООО МНЦ “МедБиоСпектр”, Россия) при помощи люминесцентного микроскопа «МИКМЕД-2» («ЛОМО», Россия). Характеризовались уровни CD3 (Т-лимфоцитов), CD4 (Т-хелперов), CD8 (Т-цитотоксических), CD16 (NK), CD19 (В-лимфоцитов). Определение количества иммуноглобулинов А, М, Gв сыворотке крови и sIgA в слюне проводили методом иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов для иммуноферментного определения концентрации иммуноглобулинов класса А, М, G(«Вектор-Бест», Новосибирск, Россия). Оценку фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов проводили в тесте бактериального фагоцитоза со Staph. aureus. Определяли фагоцитарный индекс (ФИ), фагоцитарное число (ФЧ). Обследование проводилось до лечения, сразу по окончании и через шесть месяцев после окончания курса лечения.

Больные были разделены на три группы случайным образом. Характеристика групп больных представлена в таблице. Пациенты 1-й группы (28 человек) получали стандартную терапию, включавшую промывание лакун растворами антисептиков, системную антибактериальную и противогрибковую терапию. Пациенты 2-й группы (35 человек) получали дополнительно иммуномодулятор азоксимера бромид (полиоксидоний) по 12 мг сублингвально два раза в деньв течение 10 дней. Пациенты 3-й группы (35 человек) получали дополнительно иммуномодулятор глюкозаминилмурамилдипептид (ликопид) по 1 мг 2 раза в день до еды под язык в течение 10 дней.

Статистическую обработку полученных данных проводили при помощи программного пакета BIOSTAT 3.03 на IBM-PC. Достоверность различий оценивали по критериям t-Стьюдента, Уилкоксона, Манна-Уитни.

Результаты исследования и их обсуждение

Пациенты предъявляли жалобы на боли и дискомфорт в горле, выделение гнойных пробок, слабость, быструю утомляемость, субфебрилитет. В анамнезе у всех больных были частые обострения тонзиллита (4–6 раз в год). При осмотре – слизистая глотки гиперемирована, отечна, миндалины рыхлые, выходящие за небные дужки. У всех больных отмечались положительные симптомы Гизе, Зака, Преображенского. В лакунах выявлено наличие казеозных пробок, гноя, на миндалинах – сероватый, трудно отделяемый шпателем налет.

При микробиологическом исследовании материала с небных миндалин у 71 (72,4 %) больных в посевах был выявлен Str. pyogenes, у 27 (27,6 %) – Staph. aureus, у всех обследованных бактериальная флора высевалась в сочетании с Candida lb.

До лечения в иммунном статусе обследованных выявлено снижение относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов и Т-хелперов, повышение содержания IgG в крови, достоверное снижение уровня sIgA в слюне, нарушение кислородзависимого фагоцитоза. Выявленные до начала лечения изменения во всех группах были сопоставимыми (табл. 1). Характер изменений иммунного статуса соответствует основной направленности азоксимера бромида и глюкозаминилмурамилдипептида – иммуномодуляторов с преимущественным влиянием на систему нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов/макрофагов с последующей нормализацией функций клеточного и гуморального иммунитета [4; 6; 7; 11].

В группе больных, получавших стандартную терапию, потребовался длительный непрерывный в течение месяца прием флуконазола, при этом у 9 (9,2 %) больных по истечении этого срока не удалось достичь полной элиминации дрожжевых грибов с небных миндалин, что потребовало замены противогрибкового препарата. В иммунном статусе существенных изменений после лечения не выявлено.

Иммунокоррекция оказывала выраженное положительное влияние на динамику иммунологических показателей: нормализовалась функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов, повысилось количество Т-лимфоцитов и Т-хелперов, восстановился баланс иммуноглобулинов в обеих группах, получавших иммуномодуляторы (таблbwf). Указанные изменения иммунного статуса коррелировали с положительной клинической динамикой. В группах больных, получавших наряду со стандартной терапией азоксимера бромид или глюкозаминилмурамилдипептид, отмечена быстрая и стойкая элиминация Candida alb. и бактериальной флоры. Продолжительность местного лечения и приема флуконазола составила в среднем 14,3±1,8 дня (р

источник

Проблема лечения хронического тонзиллита (ХТ) остается в наши дни в центре внимания оториноларингологов, что определяется широкой распространенностью данного заболевания, преимущественно среди детей и лиц молодого, наиболее работоспособного возраста, а также вероятностью развития серьезных осложнений и хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек и суставов, что может привести к длительной потере трудоспособности. Более 80% респираторных заболеваний сопровождаются поражениями слизистой оболочки глотки и лимфоидного глоточного кольца.

Отечественными и зарубежными исследователями был проведен многоплановый комплекс научных изысканий по обобщению клинического материала и изучению функциональной активности небных миндалин, в частности их роли в формировании иммунного ответа [2, 3, 5, 6].

Важный раздел «тонзиллярной проблемы» — установление этиопатогенетически обоснованных показаний к различным методам лечения, а также разработка достоверных критериев оценки эффективности лечебных мероприятий. С этой точки зрения большое внимание уделяется корреляции клинических признаков с данными бактериологических и иммунологических исследований. Изучение характера микробной флоры небных миндалин позволяет считать основным возбудителем ХТ гемолитический стрептококк, однако нельзя не принимать во внимание все возрастающую роль в этиологии ХТ золотистого стафилококка, зеленящего стрептококка, аденовирусов.

С позиций клинической иммунологии ХТ следует трактовать как классический пример вторичного иммунодефицитного состояния. Установлено, что иммунный дисбаланс у больных ХТ затрагивает как гуморальное, так и клеточное звено иммунитета [3, 6]. Учитывая роль небных миндалин в формировании локального иммунитета, важность информации о достоверном снижении уровня секреторного иммуноглобулина А (Ig А) в ротоглоточном секрете [1, 3] у больных ХТ трудно переоценить.

Целью настоящей работы была оценка клинической эффективности применения местных иммуномодуляторов при ХТ. Мы использовали имудон для лечения 32 больных ХТ в возрасте от 17 до 50 лет. Контрольную группу составили 20 больных ХТ в возрасте от 18 до 53 лет с аналогичными формами течения заболевания. Выраженная фарингоскопическая картина, типичная для хронического воспаления небных миндалин, в совокупности с данными анамнеза и жалобами позволила диагностировать у всех больных ХТ I, основываясь на принятом в клинической практике делении ХТ на неосложненную (простую, компенсированную) форму, или ХТ I, и осложненную (токсико-аллергическую, декомпенсированную) форму, или ХТ II. Обострения у больных, по данным анамнеза, протекали одинаково часто, как в форме типичных ангин, так и атипично — на фоне субфебрильной температуры, симптомов интоксикации и болей в горле.

Имеющиеся в анамнезе у 13 больных основной группы указания на частые простудные заболевания, с нашей точки зрения, можно рассматривать как косвенное подтверждение снижения реактивности организма (иммунного дисбаланса). Анализ сопутствующих заболеваний показал, что наиболее часто (14 больных) у принявших участие в исследовании пациентов встречался гипертрофический фарингит, реже (9 больных) — заболевания слизистой оболочки десен и пародонта, что также служило показанием к назначению иммуномодулятора.

В ходе исследования имудон показал высокую профилактическую активность. В результате проведенного лечения удалось достичь ремиссии сроком до 3 — 5 месяцев. В контрольной группе за данный период обострения ХТ возникали в среднем 1 — 2 раза. Положительная клиническая динамика отмечена во всех случаях: в основной группе в среднем на 3 — 5 дней раньше, чем в контрольной, регрессировали как субъективные проявления, так и фарингоскопические признаки ХТ. Кроме того, в основной группе была отмечена тенденция к уменьшению гранул на задней стенке глотки у больных с сопутствующим гранулезным фарингитом, тогда как в контрольной группе динамика оказалась несущественной.

Таким образом, наш опыт применения имудона при ХТ позволяет подтвердить его высокую клиническую эффективность при данном заболевании. Следует подчеркнуть простоту и безопасность применения имудона, а также возможность его использования в ходе монотерапии при наличии у пациента с хроническим тонзиллитом сопутствующих заболеваний слизистой оболочки глотки, десен и пародонта. Учитывая, что хронический тонзиллит в настоящее время рассматривается как проявление иммунного дисбаланса, местное использование иммуномодуляторов является, безусловно, целесообразным и должно применяться в широкой клинической практике.

Дроздова М. В., Тимофеева Г. И., Тырнова Е. В., Полевщиков А. В., Рязанцев С. В. Оценка последствий местной иммуномодуляции препаратом имудон в клинике хронического тонзиллита у детей//Лечение и профилактика воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и глотки у детей. М., 2002, с. 41-45. Заболотный Д. И., Мельников О. Ф. Проблемы иммунологии в оториноларингологии//Материалы Всероссийского симпозиума. СПб, 1994, с. 3 -5. Константинова Н. П., Морозова С. В. Хронический тонзиллит: проблемы и перспективы лечения // Врач. 1999. № 12. С. 4-6. Лучихин Л. А., Мальченко О. В. Эффективность препарата имудон при лечении больных с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями глотки//Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта, пародонта и глотки. М., 2002, с. 41-45. Петров Р. В. Иммунология. М., Медицина, 1983. 363 с. Uchida M., Kitagawa H., Kikuchi K., Kawaoi A. Immunological Study of the Human Palatine Tonsil // Nihon Univ. J. M., 1983, Vol 25, № 3, p. 175-187.

источник

В настоящее время отчетливо прослеживается тенденция широкого внедрения в клиническую практику иммуномодулирующих препаратов при лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, пародонта и глотки, в том числе при хроническом тонзиллите. Одним из лекарственных препаратов, обладающих свойством резко активизировать факторы локального иммунитета глотки и ротовой полости, а также специфическим и неспецифическим антиинфекционным и противовоспалительным действием, является имудон — бактериальный лизат 13 микробных штаммов. Это поливалентный комплекс антигенов, содержащий наиболее часто выделяемые при ХТ микроорганизмы [1, 4]. Иммуномодулирующие свойства имудона позволяют стимулировать иммунологическую память, обеспечивая лечебный и продолжительный противорецидивный эффект. В состав имудона входит также лимонная кислота, цитрат которой улучшает микроциркуляцию в воспаленных тканях, уменьшает отек и гиперемию слизистой оболочки ротоглотки. Форма выпуска — полностью растворимые во рту маленькие таблетки — обеспечивает оптимальное всасывание препарата.

Пациентам основной группы назначалась монотерапия имудоном, у шести больных с обильным гнойным содержимым в лакунах предварительно было проведено промывание небных миндалин изотоническим 0,9%-ным раствором натрия хлорида. Пациенты принимали имудон 8 раз в сутки по одной таблетке, которую полностью рассасывали в полости рта за час до приема пищи. Курс лечения составлял 20 дней. Оценивали лечебное и профилактическое действие препарата. Все больные хорошо переносили имудон, побочных явлений и аллергических реакций зарегистрировано не было. Больные контрольной группы получали традиционное лечение: местные антисептические препараты (анти-ангин, фарингосепт и т. п.), при необходимости — промывание лакун небных миндалин.

Дроздова М. В., Тимофеева Г. И., Тырнова Е. В., Полевщиков А. В., Рязанцев С. В. Оценка последствий местной иммуномодуляции препаратом имудон в клинике хронического тонзиллита у детей//Лечение и профилактика воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и глотки у детей. М., 2002, с. 41-45.
Заболотный Д. И., Мельников О. Ф. Проблемы иммунологии в оториноларингологии//Материалы Всероссийского симпозиума. СПб, 1994, с. 3 -5.
Константинова Н. П., Морозова С. В. Хронический тонзиллит: проблемы и перспективы лечения // Врач. 1999. № 12. С. 4-6.
Лучихин Л. А., Мальченко О. В. Эффективность препарата имудон при лечении больных с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями глотки//Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта, пародонта и глотки. М., 2002, с. 41-45.
Петров Р. В. Иммунология. М., Медицина, 1983. 363 с.
Uchida M., Kitagawa H., Kikuchi K., Kawaoi A. Immunological Study of the Human Palatine Tonsil // Nihon Univ. J. M., 1983, Vol 25, № 3, p. 175-187.

С. В. Морозова, доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова, Москва

источник

Профессор В.М. Свистушкин 1 , профессор М.В. Леонова 2 , профессор Г.Н. Никифорова 1 , И.Ю. Покозий 1
1 ГБОУ ВПО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России
2 ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Актуальность проблемы хронической воспалительной патологии структур лимфоэпителиального кольца Вальдейера — Пирогова не вызывает сомнений. Прежде всего это обусловлено широкой распространенностью данных патологических процессов в человеческой популяции и значительным вкладом лимфоидной ткани глотки в формирование местного и общего иммунитета организма. Основное рабочее звено глоточного кольца представлено скоплениями лимфоидной ткани на перекрестье респираторного и пищеварительного трактов -небными миндалинами, которые располагаются между небными дужками у входа в полость ротоглотки.

Изучению роли небных миндалин в формировании местного и гуморального иммунитета в организме посвящено много научных работ последних лет. Синтез естественных антибиотиков лейкоцитарного происхождения, обладающих бактерицидным и цитотоксическим эффектами (дефензинов, лактоферрина), выработка протеолитических ферментов (протеазы, липазы, гликозидазы, фосфотазы) и лизоцима, процессы в лимфо-поэтических тканях, образование антител и секреторных иммуноглобулинов, регуляция процессов миграции фагоцитов, экзоцитоза и фагоцитоза и некоторые другие функции обусловливают важную роль небных миндалин в защитно-приспособительных реакциях человека. Именно в лакунах происходят распознавание и презентация антигенов В- и Т-клеток лимфоидной ткани и запускается механизм формирования иммунного ответа — прежде всего антигенспецифичные В- и Т-клеточные реакции. При развитии хронического тонзиллита (ХТ) воспалительные реакции в миндалинах имеют более выраженный характер и развиваются не только в области лакун, но и в более глубоких отделах миндаликовой ткани, включая лимфатическую и кровеносную сосудистую сети [5, 7, 11].

ХТ в настоящее время рассматривается как инфекционно-аллергическое заболевание с местными проявлениями в виде стойкой воспалительной реакции небных миндалин, морфологически выражающееся альтерацией, экссудацией и пролиферацией, приводящее к угнетению неспецифических факторов естественной резистентности организма, нарушению гуморального и клеточного звеньев иммунитета. Клинически ХТ проявляется периодическими обострениями в виде ангин и в ряде случаев обусловливает формирование патологических изменений со стороны сердечно-сосудистой, нервной, эндокринной систем, а также почек и суставов, и нередко является причиной развития регионарных и общих осложнений [3].

С позиции клинической иммунологии ХТ является вторичным иммунодефицитным состоянием, характеризующимся дисбалансом как гуморального, так и клеточного звеньев иммунитета. Причем именно иммунный дисбаланс является одной из причин хронического течения заболевания. Нарушения системного иммунитета проявляются преимущественно изменениями клеточного звена в виде снижения содержания в крови активных Т-клеток и уменьшения фагоцитарной активности нейтрофилов [4, 6]. Наряду с системным иммунитетом страдает и местная иммунологическая активность небных миндалин вплоть до декомпенсации их иммунологической функции, что повышает риск наступления токсико-аллергической стадии заболевания. Степень нарушения иммунологической функции миндалин рассматривается как наиболее важный клинико-прогностический критерий, определяющий необходимость применения тонзиллэктомии.

ХТ характеризуется длительным упорным течением и может проявляться в 2-х клинических вариантах: безангинной форме со стертой клинической картиной в виде местных изменений миндалин (стадия компенсации) или с частыми обострениями в форме ангин (стадия субкомпенсации). Причем частота обострений хронического тонзиллита, как правило, составляет 1-3 раза в год, однако в некоторых случаях тонзиллиты могут развиваться и до 5-6 раз в год [1, 3].

В связи с важной ролью небных миндалин в иммуногенезе и местной защите слизистой оболочки верхних отделов дыхательных путей показания к тонзиллэктомии должны быть строго определены. При отсутствии абсолютных показаний к удалению миндалин наиболее целесообразным представляется консервативное лечение ХТ, сохраняющее иммунологические функции миндаликовой лимфоидной ткани. Основной целью терапии ХТ является достижение ремиссии или компенсации заболевания. Критериями эффективности консервативного лечения ХТ являются исчезновение гноя и патологического содержимого небных миндалин, уменьшение выраженности местных признаков хронического воспаления, снижение частоты или отсутствие ангин, улучшение общего состояния.

Терапия ХТ включает целый комплекс местных и системных лечебных воздействий, в т. ч. иммунотропные препараты. Среди большого разнообразия иммуномодуляторов можно выделить препарат Галавит ® (ООО «Сэлвим», Россия), воздействующий преимущественно на клеточное звено иммунитета и обладающий противовоспалительным действием. В предшествующих клинических исследованиях было показано, что применение препарата Галавит ® в комплексной терапии острых и хронических респираторных заболеваний способствовало быстрому купированию явлений воспаления и симптомов интоксикации, ускорению процессов улучшения состояния и излечения [8-10]. Особое значение применение иммуномодулятора Галавит ® имеет при хронических и рецидивирующих воспалительных заболеваниях различной локализации, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом [2].

Основным действием препарата Галавит ® является способность избирательно воздействовать на функционально-метаболическую активность фагоцитарных клеток, прежде всего моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, NK-клеток (естественных киллеров), повышая или понижая их функционально-метаболическую активность в зависимости от исходных значений. Галавит ® регулирует пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, стимулирует синтез эндогенных интерферона — α и -γ, повышает уровень иммуноглобулинов классов G, М, А и их аффинитет. Кроме того, Галавит ® проявляет противовоспалительное действие в результате обратимого на 6-8 ч ингибирования синтеза гиперактивированными макрофагами провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли, интерлейкинов -1 и -6), активных форм кислорода и др., определяющих степень проявления воспалительных реакций, их цикличность, а также выраженность интоксикации. Нормализация функционального состояния макрофагов/моноцитов приводит к уменьшению интоксикационного синдрома и продолжительности воспалительного процесса. В дополнение Галавит ® имеет антиоксидантный механизм действия, который реализуется несколькими путями: прямое антиоксидантное действие, инактивация реакционных соединений, регуляция активности антиоксидантных ферментов, уменьшение выработки макрофагами активных форм кислорода и перекисных радикалов. Все эти механизмы действия препарата Галавит ® позволяют достигать быстрого купирования воспаления, симптомов интоксикации и осуществлять коррекцию иммунной защиты организма.

В реальной практике с целью повышения эффективности лечения хронических воспалительных заболеваний, ускорения разрешения симптомов острых респираторных инфекционных заболеваний у пациентов с сопутствующей патологией ЛОР-органов применяется комплексная терапия с использованием иммуномодулятора Галавит ® [2, 8-10]. Вместе с тем возможности влияния иммуномодулирующей терапии на течение хронических воспалительных заболеваний, частоту обострений и устойчивость ремиссии у пациентов с хроническими заболеваниями ЛОР-органов остаются малоизученными.

Для изучения влияния препарата Галавит ® в составе комплексной терапии ХТ на течение заболевания и длительность ремиссии было инициировано проспективное наблюдательное исследование в условиях реальной клинической практики. Исследование проводится в амбулаторных условиях в течение 1 года наблюдения; сроки проведения — февраль 2014 — апрель 2015 г Основным критерием включения было обращение в связи с развитием ангины у пациентов с анамнезом ХТ, которым после выздоровления назначался или не назначался препарат Галавит ® в комплексном лечении. Таким образом, было сформировано 2 группы наблюдения: в основной группе(40 пациентов) в комплексной терапии ХТ использовался иммуномодулятор Галавит ® , в контрольной группе (20 пациентов) терапия ХТ проводилась без применения иммунотропных препаратов. На фоне ангины всем пациентам было проведено стандартное лечение в амбулаторных условиях, включая курс антибактериальных препаратов. После купирования обострения у пациентов основной группы применялся Галавит ® в форме сублингвальных таблеток по 25 мг в соответствии с инструкцией по схеме: 1 таблетка 4 р./сут в течение 5 дней, затем по 1 таблетке 4 раза через 48 ч курсом до 15 дней (курсовая доза 2000 мг). Сроки наблюдения за пациентами составили 30 дней, 6 и 12 мес. Первичной конечной точкой в исследовании была частота перенесенных за период наблюдения ангин; вторичными точками — частота ухудшений состояния миндалин (наличие/увеличение гнойного отделяемого в лакунах, пастозность, отек, разрыхленность миндаликовой ткани с ухудшением общего самочувствия), эпизоды острых респираторных инфекционных заболеваний.

Общая выборка больных ХТ представлена 60 пациентами в возрасте от 18 до 50 лет, из них 24 мужчины и 36 женщин. Анамнез течения ХТ у всех наблюдаемых характеризовался ангинной формой с частотой обострений более 2-х раз и более 2-х эпизодов ухудшения общего состояния на фоне усиления выраженности местных признаков воспаления в глотке в течение 1 года. Средняя частота простудных заболеваний (ОРЗ) составила 2,5 раза в год. Сравнительная характеристика групп пациентов представлена в таблице 1.

По результатам осмотра состояния миндалин при орофарингоскопии на момент включения гипертрофия с воспалительными изменениями миндаликовой ткани (гипертрофический тонзиллит) имела место у 35 и 40% пациентов основной и контрольной групп соответственно, наличие казеозного детрита в лакунах — у более чем половины больных (табл. 2). В первый контрольный срок оценки результатов лечения ХТ (30-й день) были получены сопоставимые результаты: отсутствие ангин в основной группе пациентов отмечалось у 97,5%, в контрольной — у 90%; развитие повторной ангины имело место у 1-го и 2-х больных, а ухудшение состояния миндалин наблюдалось у 2-х (5%) и 3-х (15%) больных соответственно. Острые респираторные инфекционные заболевания перенесли однократно по 1-му пациенту в каждой группе наблюдения. Таким образом, суммарная частота обострений ХТ (ангины и ухудшения) на 30-й день составила 3 случая (7%) в основной группе и 5 случаев (25%) — в контрольной. К настоящему времени все пациенты завершили 6-месячное наблюдение, результаты которого представлены в таблице 3. Таблица 1. Сравнительная характеристика групп пациентов с ХТ

Показатели	Основная группа (Галавит)	Контрольная группа
Всего больных (чел.)	40	20
Мужчины/женщины	13/27	11/9
Средний возраст (диапазон, лет)	34,8 (18-50)	30 (18-49)
Давность тонзиллита (средняя, лет)	21,8	14
Частота ангин в 1 год (средняя по анамнезу)	2,5	2
Частота простудных заболеваний в 1 год (средняя по анамнезу)	2,4	2,5
Частота ухудшений общего состояния на фоне усиления выраженности местных признаков ХТ в 1 год (средняя по анамнезу)	2,9	2
Продолжительность клиники ангин (средняя по анамнезу)	8	8
Продолжительность клиники простудных заболеваний (средняя по анамнезу)	7	7
Продолжительность ухудшений общего состояния на фоне усиления выраженности местных признаков ХТ (средняя по анамнезу)	5,9	7

Таблица 2. Данные фарингоскопии больных ХТ на момент включения в наблюдательное исследование

Симптомы изменения миндалин	Основная группа (n=40)	Контрольная группа (n=20)
Гипертрофия	14 (35%)	6 (30%)
Субтрофия	4 (10%)	2 (10%)
Воспалительные изменения миндаликовой ткани (отек, пастозность)	14 (35%)	8 (40%)
Казеозный детрит в лакунах	23 (57,5%)	10 (50%)

Таблица 3. Динамика состояния больных ХТ в течение 6 мес. наблюдения

Динамика состояния больных ХТ	Основная группа (n=40)	Контрольная группа (n=20)
Число пациентов и кратность перенесенных случаев ангины	4 человека — по 1 случаю 1 человек — 2 случая	3 человека — по 2 случая
Число пациентов и кратность перенесенных случаев ангины и ухудшения состояния небных миндалин и самочувствия	1 человек — 1 случай ангины и 1 ухудшение	3 человека — по 1 случаю ангины и 1 ухудшению
Число пациентов и кратность перенесенных случаев ухудшения самочувствия и состояния небных миндалин	12 человек — по 1 случаю 2 человека — по 2 случая	5 человек — по 1 случаю
Число пациентов и кратность перенесенных простудных заболеваний	8 человек — по 1 случаю 6 человек — по 2 случая	3 человека — по 1 случаю 2 человека — по 2 случая

Таблица 4. Динамика состояния больных ХТ через 30 дней и 6 мес. наблюдения

Динамика состояния больных ХТ	На 30-й день		Через 6 мес.
Динамика состояния больных ХТ	Основная группа	Контрольная группа	Основная группа	Контрольная группа
Число пациентов, перенесших повторные ангины	1 (2,5%)	2 (10%)	6 (15%)	6 (30%)
Частота повторных ангин	1 (0,025/чел.)	2 (0,1/чел.)	7 (0,17/чел.)	9 (0,45/чел.)
Число пациентов, перенесших ухудшение состояния небных миндалин и самочувствия	2 (5%)	3 (15%)	15 (37,5%)	8 (40%)
Частота ухудшения состояния небных миндалин и самочувствия	2 (0,05/чел.)	3 (0,15/чел.)	17 (0,42/чел.)	8 (0,40/чел.)
Суммарное число больных, перенесших ангины / ухудшение состояния небных миндалин и самочувствия	3 (7,5%)	5 (25%)	20 (50%)	11 (55%)
Суммарная частота ангин / ухудшений	3 (0,075/чел.)	5 (0,25/чел.)	24 (0,60/чел.)	17 (0,85/чел.)

Таким образом, число больных с рецидивами ангины было в 2 раза меньше в основной группе: у 6 больных (15%) против 6 больных (30%) в контрольной группе; частота первичной конечной точки (частота ангин) также была меньшей в основной группе и составила 7 (17%) против 9 (45%) в контрольной (p ® в комплексном лечении ХТ и возможность сокращения частоты развития обострений в форме ангин или ухудшения состояния небных миндалин и общего состояния как в ранние сроки (на 30-й день), так и в дальнейшем. Так, для суммарной частоты исходов снижение абсолютного риска составило 25% и относительного риска — 30% в основной группе; NNT (number needed to treat) составило 4 человека, что означает предотвращение развития 1 исхода после лечения 4 больных ХТ с применением препарата Галавит ® .

Таким образом, применение иммуномодулятора Галавит ® в комплексном лечении больных ХТ показало дополнительные клинические преимущества по предупреждению развития обострений и ухудшения течения патологического процесса. Дальнейшее наблюдение позволит оценить вклад данного препарата в обеспечение ремиссии и более благоприятное течение заболевания.

источник

Хроническое воспаление в небных миндалинах наиболее распространено в детском возрасте, но его возникновение не исключается среди взрослого населения.

В результате данного воспалительного процесса могут появляться тяжелые осложнения со стороны других органов. Помочь избежать развития осложнений может грамотное лечение.

Раньше считалось, что при развитии хронического тонзиллита необходимо сразу удалять обе миндалины.

Но сейчас это считается ошибочной точкой зрения, так как миндалины являются составной частью иммунной системы.

Кроме того, миндалины небные образуют с четырьмя другими миндалинами своеобразные защитные ворота глотки.

Они первыми встречаются с разнообразными возбудителями (вирусами, бактериями) заболеваний.

И именно после этого запускается цепь иммунных реакций, которые способствуют выработке антител. Антитела направлены на устранение возбудителя

Длительные вирусные, бактериальные атаки могут привести к возникновению хронического тонзиллита.

Лимфоидная ткань не в состоянии справиться с нагрузкой и как результат происходит размножение бактерий в них.

Может проявиться болезнь и после острой формы заболевания – ангины. Особенно часто данный механизм развития возникает у детей и у взрослых с ослабленным иммунитетом.

Хронизация заболевания возможна, если лечение острого процесса поздно начато или проводилось не до полного выздоровления.

Также этому способствует ранняя активизация после ангины, перенесение болезни на ногах.

В подавляющем большинстве случаев причиной болезни является стрептококковые инфекции, но также встречаются случаи возникновения процесса от воздействия стафилококковой, хламидийной, микоплазменной инфекций.

Поспособствовать появлению тонзиллита могут:

иммунодефицитные состояния (первичные, вторичные);
часто болеющие дети;
хронические очаги бактериального воспаления;
частое переохлаждение общее и местное;
злоупотребление алкоголем;
курение;
острые продукты;
бесконтрольный прием антибиотиков.

Хронический тонзиллит имеет острую фазу и период ремиссии.

Перечисленные же факторы способствуют обострениям тонзиллита.

Для данной патологии характерно протекание с периодами обострения и ремиссией. Также для хронического тонзиллита имеются три формы патологического процесса:

Для компенсированного хронического тонзиллита характерны только местные изменения. Больных беспокоят слабовыраженные боли в горле, иногда возникающие только в утреннее время.

При осмотре глотки можно в это время увидеть пробки на миндалине, в запущенных случаях можно увидеть спайки и рубцовую ткань на миндалинах.

Также в начале процесса основной жалобой выступает гнилостный запах из ротовой полости. Обострения у больного возникают около одного – двух раз в течение года.

Субкомпенсированная форма представляет собой промежуточное состояние между компенсацией и декомпенсацией.

Декомпенсированная форма возникает при попадании в кровоток токсинов, которые вырабатываются бактериями в миндалинах.

Развивается общая интоксикация, у больного появляются жалобы на:

общее недомогание;
слабость, ее выраженность зависит от степени интоксикации;
головные боли;
чувство постоянной усталости.

Обострение возникает уже чаще трех – четырех раз в течение года. Осложнения наиболее часто возникают именно при декомпенсированной форме болезни.

При компенсированной форме хронического тонзиллита долгое время человек никуда не обращается, это способствует прогрессированию болезни и появлению осложнений.

Для обострений характерно появление острой формы заболевания, развивается гнойное изменение миндалин. На слизистых гланд появляются фолликулы или гнойные налеты.

Также обострение вызывает резкий подъем температуры тела, увеличение лимфатических узлов, нарастание болей в горле.

Иногда обострение хронического тонзиллита протекает как паратонзиллярный абсцесс.

Он начинается как ангина, но позже:

боли все более нарастают;
больной из-за болей не может открыть рот;
отказывается от питья, еды;
при осмотре виден значительный отек глотки.

Могут проявляться и другие осложнения:

миокардит;
эндокардит;
пороки сердца;
гломерулонефрит;
полиартрит.

Очень часто при отсутствии лечения развивается не одно, а несколько осложнений.Избежать этого можно, если вовремя обратиться к специалисту.

Диагностика хронического тонзиллита у врача отоларинголога не вызывает трудностей, но для этого необходимо обратиться при начале заболевания.

Выясняется этиология процесса и определяется дальнейшее лечение.

Для процесса характерно наличие признаков воспаления в общеклиническом анализе крови (лейкоцитоза, ускорения скорости оседания эритроцитов).

При развитии осложнений назначается также определение антистрептолизина, и дополнительные методы исследования пораженных органов.

Для выявления стрептококка существуют экспресс методы.

Лечение тонзиллитов включает в себя медикаментозное, хирургическое, физиотерапевтическое.

Хороший эффект показывает и применение в комплексе с лекарственными и физиотерапевтическими методами, народных методов лечения.

Сроки лечения зависят от формы и наличия осложнений, стадии процесса. Так при развитии обострения назначаются противомикробные препараты.

Назначение системных антибактериальных препаратов помогает быстро подавить рост возбудителя инфекционного процесса.

Для этого назначают следующие лекарства:

Обязательно должны соблюдаться дозировки, кратность приема, длительность приема. Определить вид препарата и курс терапии может только врач, после осмотра больного и сбора анамнеза заболевания, обследований.

Есть также препарат с антимикробным действием в виде аэрозоля – Биопарокс, но в случае тонзиллитов он не может использоваться отдельно. При тонзиллитах его применяют только в составе комплексного лечения.

Применяются и лекарства с антисептическим действием. Их выпускают в виде спреев, аэрозолей, таблеток для рассасывания, леденцов, растворов для полосканий.

Для орошений миндалин используются такие препараты:

Кратность проведения орошений и длительность определяются клинической картиной, возрастом больного.

Для детей также есть возрастные ограничения, так как при попадании препарата на голосовые связки, есть риск развития ларингоспазма.

Среди таблетированных форм распространены следующие:

Многие таблетированные формы запрещены к применению у детей раннего возраста.

Полоскание горла проводят около шести – восьми раз в течение дня, при этом можно чередовать несколько видов растворов.

Можно проводить полоскания то лекарственными растворами, то народными средствами.

Лекарственные растворы для полосканий:

Важная роль в лечении хронических тонзиллитов принадлежит средствам, которые помогают нормализовать общий и местный иммунитет.

Вот некоторые лекарства подходящие для этой цели:

Имудон рекомендуется к применению с шести лет. Выпускается Имудон в виде таблеток для рассасывания, поэтому Имудон и оказывает свое действие сразу в ротовой полости.

Имудон содержит лизаты бактериальные. При этом Имудон сочетает лизаты тех бактерий, которые в наибольшем числе случаев вызывают развитие воспалений миндалин.

Благодаря этому Имудон способствует вырабатыванию антител и обеспечивает развитие иммунитета.

Но Имудон применяется не только при тонзиллитах, но и при других заболеваниях полости рта. Можно применять Имудон и для профилактики развития обострений тонзиллитов.

Имудон применяется курсом, длительность которого подбирается лечащим врачом.

ИРС 19 также содержит бактериальные лизаты. Он выпускается в виде аэрозоля, который применяется интраназально.

Оказывает лечение, профилактику воспалений носоглотки. Способствует повышению уровня местного иммунитета.Возможно его применение с трех месяцев.

Лизобакт также выпускается в виде таблеток для рассасывания. Оказывается аналогичное иммуностимулирующее и иммуномодулирующее действие.

Бронхомунал препарат, выпускаемый в капсулах, которые также содержат лизаты бактерий. Но он принимается внутрь. Имеются взрослые и детские дозировки препарата. Формирует общий антибактериальный иммунитет.

Как уже говорилось, применяются не только лекарства, но и физиотерапевтические методы при хронических тонзиллитах.

Широко применяется промывание небных миндалин при хронических тонзиллитах для удаления бактерий со слизистых, вымывания пробок, гноя. Обязательно миндалины обрабатываются антимикробными растворами.

Промывание миндалин проводится в течение нескольких дней, чаще всего около десяти дней. Возможно повторение терапии несколько раз в течение года.

Ультрафиолетовое облучение оказывает противовоспалительное действие не только на миндалины, но и на регионарные лимфатические узлы. Также применяется курсовая терапия при тонзиллитах.

Ультразвук оказывает противовоспалительное действие, улучшая кровообращение в миндалинах.

Оперативное вмешательство при хронических тонзиллитах применяют в исключительных случаях, только по абсолютным показаниям.

Так как удаление миндалин способствует понижению иммунитета и развитию воспалений в других органах.

Сейчас распространено лазерное удаление, оно менее травматичное и после него короткий период реабилитации.

Возможно не только полное удаление, но также и частичное удаление (пораженных тканей) миндалин при хронических тонзиллитах.

При частичном удалении сохраняется защитная функция органа, иммунная система практически не страдает.

Главное то, что терапия хронических тонзиллитов должна быть комплексной и проводиться под контролем специалистов.

источник

Хронический тонзиллит иммуномодулирующие препараты

Добавить комментарий Отменить ответ